Matt Weston (Ryan Reynolds) merupakan seorang agen CIA yang tugasnya menjaga rumah persembunyian yang terletak di Cape Town, Afrika Selatan. Lantaran tugas Matt tak terlalu banyak malah membuatnya semakin bosan. Celakanya, saat tugas besar datang, Matt malah dibuat kewalahan karena tugas ini melibatkan Tobin Frost (Denzel Washington) buronan CIA yang baru saja menyerahkan diri.
Tobin Frost sebenarnya adalah mantan agen CIA yang membelot. Dia bertahun-tahun menjadi buronan. Ia memang licin sekaligus berbahaya. Entah sudah berapa banyak rahasia negara yang dicuri Tobin dan dijual pada pihak asing. Tobin merupakan satu agen terbaik CIA. Bagi Matt, apa yang dilakukan Tobin dengan menyerahkan diri merupakan sebuah kejanggalan. Sebagai agen yang lihai, tentu saja dengan gampang dirinya melarikan diri.
Tak berapa lama setelah Matt menjaga Tobin yang disembunyikan di Cape Town, rumah persembunyian yang seharusnya aman itu diserang sekawanan teroris. Dan hampir saja Matt gagal menyelamatkan Tobin yang memang harus ia lindungi.
Kini keduanya berada di tempat terbuka dan mau tak mau Matt harus bisa mengendalikan Tobin yang jauh lebih profesional. Tobin ternyata menyimpan rahasia dan ini membuat posisi Matt jadi semakin sulit. Tak jelas lagi siapa yang bisa dipercaya.
Film ini memang memberikan setting yang berbeda dibanding dengan film aksi lainnya. Buktinya di luar dugaan, film  ini berhasil menyingkirkan Ghost Rider 2 dan film ber-genre drama romantis The Vow dalam posisi puncak box office di Holywood. Safe House mampu meraup pendapatan 24 juta dolar Amerika atau sekitar Rp 216,7 miliar di minggu kedua pemutarannya.

Cisilia Perwita S